随着医学技术的持续发展,肿瘤治疗已基本实现从传统方法到精准医疗的显著转变。肺癌,作为全球范围高发病率和死亡率的恶性肿瘤,其治疗策略的创新优化尤为重要。MRD检测技术通过精准识别患者体内肿瘤残留状态,不仅可实现对高风险肿瘤患者有针对性的临床干预,有效提高治疗效果;还有助于减少低风险肿瘤患者不必要的治疗,从而降低患者身体和经济负担,有望为肺癌患者带来更个性化、精准化的治疗策略。此外,多学科团队(MDT)合作模式的引入,进一步加速了肿瘤治疗精准化进程。MDT模式通过整合不同专业领域的技术及技能,为患者提供全面、综合的个体化治疗方案。7月20日,“臻young青年领袖论坛”于哈尔滨举行,与会专家就肿瘤精准化治疗与MDT合作等内容各抒己见,并进行热烈讨论。中国医学论坛报特邀浙江大学医学院附属第一医院屠政良教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院宁金峰教授及昆明医科大学第一附属医院张璟教授,结合自身临床诊疗经验分享MRD等新型技术在肿瘤精准检测与个体化治疗中的应用现状,以及MDT模式在肿瘤治疗中扮演的重要角色。现由本刊掇菁撷华,以飨读者。
对话屠政良教授
MRD:从临床突破到精准治疗
肿瘤管理的创新与实践
外科医生经多年观察发现,有部分患者因存在微小病灶残留(MRD)导致术后复发,受限于当时检测技术未能及时发现。随着科学技术的发展,现有技术手段可检测到传统影像学和实验学方法无法发现的MRD,称MRD检测。MRD检测是二代测序技术在临床运用的重大突破,也是目前研究的热点,临床发展迅速。自2021年发布《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》起,MRD发展势如破竹,随后在2023发布的《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)—液体活检》中MRD检测进一步被推荐用于术后预后评估以及指导辅助治疗决策。2024年发布的首篇由病理专家执笔的《实体瘤分子残留病灶(MRD)检测共识》,成功推动MRD规范化应用落地。在各领域专家学者共同努力下,MRD检测技术受到越来越多的临床专家认可。
目前,针对MRD应用场景,临床已基本形成专家共识。2023年MRD国际专家共识——《在临床决策中使用ctDNA的实用建议》于《Nature》发表,对MRD的临床实践进行了详细、全面地阐述。原发肿瘤ctDNA释放受肿瘤大小、位置、代谢活性、组织学亚型和分级以及淋巴结状态等多种因素影响,导致基线ctDNA检测与长期预后间的相关性尚不完全清楚,具体临床运用价值仍不明确。
而术后MRD检测评估泛实体瘤预后价值已被多个国内外研究证实,是目前MRD运用最明确的场景。简单来说,MRD阳性患者复发风险高,MRD阴性患者复发风险低,尤其是动态多次MRD检测阴性的患者,为潜在可治愈患者。有研究表明,MRD持续监测3年NPV为96.8%。此外,术后ctDNA-MRD还具有明确的治疗反应监测价值,接受手术治疗的MRD阳性患者,在后续辅助治疗过程中,ctDNA清除,提示患者长期预后较好,而持续阳性的ctDNA则提示,患者可能因肿瘤异质性和克隆进化,对治疗产生耐药性,导致最终复发。除可作为术后评估、监测指标外,ctDNA还可以运用于治疗期间的疾病监测,尤其对于接受新辅助治疗或晚期全身治疗的患者。
机遇与挑战并存
MRD在临床实践中展望与期许
尽管MRD检测技术的临床价值已得到初步验证,但其在临床实践中的广泛应用仍存在挑战。首先,MRD的可及性还有待提高。一方面,目前MRD检测价格较高,患者负担困难,希望国家未来将MRD检测等技术纳入医保支付,降低患者负担,提高新技术的可及性,惠及广大患者群体。其次,可提供MRD检测的公司很多,但经临床验证的公司却凤毛麟角。目前,一系列前瞻性、干预性的临床研究正在开展,随着未来更多研究结果公布,经更大样本验证的高质量MRD检测产品造福更多患者,解答临床实际问题。
此外,MRD技术在许多基层医院尚未普及,医生对新型检测技术手段缺乏深入理解,进一步限制MRD的临床应用。而通过规范的委托送检或院内落地、增加学术交流等方法,尽可能地让更多医生认识并理解MRD检测技术的价值及临床运用经验,以便让患者更好地接受新技术,改善预后。
对话宁金峰教授
MRD检测
肿瘤诊疗的检测革命与临床应用
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既往患者病情监测主要依赖影像学检查和实验室检查,MRD检测作为一种新兴的液体活检技术,提供了一种更为深入的检查手段,近年来在肿瘤治疗领域中逐渐崭露头角。在术后随访中,通过检测发现ctDNA,即MRD阳性,表明患者体内存在微小肿瘤残留,提示患者复发及转移风险显著增加,因此需密切监测并及时干预。值得注意的是,即使在早期肺癌患者中也可发现高复发风险人群,故在临床实践中,推荐具有高危因素或晚期患者行MRD检测,筛选MRD阳性患者,以便进一步诊断及治疗。
MRD检测另一重要价值在于提前预警。与影像学检查相比,MRD检测可更早地发现复发及转移病灶,有助于及时干预改善预后。此外,MRD检测不仅在术后随访中发挥重要作用,在辅助治疗或新辅助治疗过程中也可有效预测疗效,评估预后。总的来说,MRD检测是未来肿瘤治疗和监测的重要发展方向,不仅能够更早地发现复发和转移病灶,还可为临床治疗提供更多关于患者病情的详细信息,从而指导临床决策和治疗方案。
目前,MRD检测阳性结果提示患者存在较高复发风险,需密切关注。然而,阴性结果并不意味着患者完全没有问题,因此,动态监测显得尤为重要。建议患者每三个月或半年定期进行MRD检测,以保持对病情的持续监控。若在动态监测过程中,MRD检测结果由阴性转为阳性,意味着患者需要进一步的治疗和提高警惕,以防止复发和转移。
提升医患认知
深化MRD检测落地
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MRD检测因其卓越的准确性和预测价值,正逐渐成为临床医生普遍认可的重要工具。然而,要充分发挥MRD检测潜力,不仅要求医疗团队对MRD有深入的专业理解和准确的解读能力,还需要患者能够理解并接受MRD检测。其中,加强医患之间的沟通变得尤为关键。
良好的沟通是确保患者接受MRD检测并从中获益的关键。尽管MRD检测的成本相对较高,但通过有效的医患沟通,可帮助患者认识到MRD检测对早期发现疾病复发和制定个性化治疗方案的重要性,尤其对于具有高复发风险的患者,MRD检测有望协助患者实现风险早期预估,从而进行及时干预。
随着MRD检测技术的不断发展和普及,有望为患者带来更多临床获益。通过医患沟通、交流,提高医生和患者对MRD检测价值的认知与理解,有助于增加MRD检测的接受度,为医生提供关键信息,实现疾病早期发现,从而在肿瘤治疗早期阶段采取行动,为患者提供更有针对性的治疗方案。
对话张璟教授
MRD与MDT
助力肺癌治疗精准化革命
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肺癌治疗已经从传统手术、化疗和放疗等相对粗略手段,进入以精准医疗为核心的全新阶段。自20世纪中叶以来,科学技术的飞速发展,带动了肺癌的诊疗进步。精准治疗基于分子层面对个体差异进行深入挖掘,为患者提供个性化治疗方案,不仅包括精准诊断,还包括精准治疗策略的制定。
MRD检测通过血液样本检测肿瘤微小残留灶,为早期发现和评估肺癌发生、发展风险提供了新途径,从而有效预测患者是否有肿瘤复发风险。与传统的CT、PET-CT及肿瘤标志物检测相比,MRD检测具有更高的灵敏度,能够在肿瘤尚未形成明显肿块时发现问题。
MRD检测不仅在诊断阶段发挥重要作用,在治疗过程中也占据一席之地。MRD检测可在术后监测患者体内是否有残留的肿瘤细胞,从而指导后续是否需进一步行化疗、免疫或靶向等治疗。此外,MRD检测还可帮助患者避免不必要的过度治疗。当治疗效果已达平台期,继续治疗可能带来的不良反应及耐药风险可能超过其获益时,MRD检测可及时反映病情的稳定性,提示医生减少或暂停治疗,以减轻患者的痛苦和经济负担。对于中晚期患者,MRD检测可以监测治疗效果,反映肿瘤缩小情况,为患者提供更有针对性的治疗方案。
此外,MRD检测的引入促进了多学科团队(MDT)的合作。内科、外科、放疗科、影像科及病理科等跨学科专家通过共同讨论,共同为患者制定个性化的治疗方案,对于提高治疗效果和改善患者预后具有重要意义。
医学探索与创新
从临床实践到疾病预防的全面发展
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医学作为不断发展的学科,要求临床医生发现问题并寻求解决方案。在临床工作中,真正的医学进步源自能够总结经验、发现问题并寻求创新方法的医生。
以云南宣威的肺癌高发情况为例,尽管初步研究显示肺癌高发可能与当地煤矿有关,但与山西等其他产煤区相比,宣威肺癌发病率却高的异常,提示肺癌高发可能存在其他未知因素。进一步研究发现,高原环境对肺癌发病率具有潜在影响。云南海拔较高,氧含量相对较低,人体需要适应缺氧环境,而这可能与肺癌的高发有关。此外,当前医学研究正在探索肿瘤微生物与肿瘤发展之间的关系。在缺氧环境中,促进肿瘤生长与抑制肿瘤生长的微生物平衡紊乱,可能导致肿瘤发生、发展。而该研究结果,有望为未来肺癌的预防及治疗提供新的方法及途径。作为临床医生,需要超越日常临床工作,发展科研思维,以探索疾病潜在原因。
医学工作者的目标不仅是治疗疾病,更重要的是预防疾病的发生,在疾病形成之前就进行有效预防,即“上医治未病”的治疗理念。科学研究和临床实践相结合,可在疾病发生、发展之前采取有效措施,为患者和国家作出更大的贡献。
随着MRD检测技术的日益成熟和临床应用的不断深入,肺癌管理已进入精准诊疗的新阶段。MRD检测不仅为早期发现、治疗响应和预后评估提供了强有力的检测工具,也推动了多学科团队(MDT)合作的新模式,使治疗方案更加精准及个性化。挑战与机遇并存,创新与责任同在。未来,随着技术的进步、成本的降低以及有利政策的扶持,MRD检测有望在未来成为肿瘤治疗的常规检测手段,造福更多的患者。同时,在医学工作者“上医治未病”的发展理念下,通过科学研究和临床实践相结合,将不断为肺癌的预防与治疗开辟新道路,为患者治疗带来新希望炒股配资平台开户,为医学发展贡献新力量。